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T-DXd成为HER2阳性晚期的三线法子调节采用；晚期一线免疫调节愈加丰富和细巧化。

2024年中国临床学会(CSCO)指南大会于4月26日至27日汜博召开，技艺精良发布了备受防卫的《CSCO胃癌诊疗指南（2024）》[1]。本次指南中靶向调节部分按照HER2、Claudin 18.2(CLDN 18.2)、VEGFR靶点进行更新牵挂，其中HER2阳性晚期胃癌限度精良纳入德曲妥珠单抗（T-DXd）行动三线法子调节成为更新亮点；免疫调节部分新增多种一线可选决策，而且调节推选愈加细巧化，进一步鼓励晚期胃癌一线调节全面插足免疫联接调节时间。指南更新充分联接了国表里最新计算进展以及中国现时的临床本色问题，为更好的带领中国临床实践提供了实时、专科的参考。基于此，医学界肿瘤频谈特邀中国药科大学附庸上海高博肿瘤病院李进教悔长远理会2024 CSCO胃癌指南更新亮点，并共享他对立异药物发展怎么影响晚期胃癌临床调节表情的特殊办法。

HER2靶向与一线免疫疗法成为更新亮点，T-DXd精良纳入表格推选行动HER2阳性晚期胃癌的三线法子调节采用

李进教悔：

2024 CSCO胃癌指南包括几项进军的更新内容，最初，谛视体式增多靶向CLDN 18.2的佐妥昔单抗的GLOW计算数据，其他靶向CLDN 18.2的新式药物如ADC、双抗、CAR-T等一样备受激情，而且联系限度的中国计算探索较多。现时指南指出拟针对CLDN 18.2靶点调节提议进行CLDN 18.2抒发检测，咱们也推选患者在术后进行免疫组化（IHC）检测以评估CLDN 18.2抒发情况，一方面，在CLDN 18.2靶向药物获批上市后，晚期复发患者概况根据既往检测收尾实时秉承相应靶向调节。另外，这有助于实时招募CLDN 18.2高抒发患者，鼓励更多临床闇练的顺利开展。

其次，将T-DXd精良纳入表格推选行动HER2阳性晚期胃癌的三线法子调节采用，尽管T-DXd尚未在国内获批，可是基于其中国注册桥接计算仍是表示阳性收尾，而且T-DXd三线调节HER2阳性晚期胃癌的适合症恳求已被CDE受理(2023.12)，并纳入优先审评，T-DXd在国内获批计日程功。为了让更多患者能早日从T-DXd的调节中获益，本次指南作了这次更新推选。当今，HER2仍然是胃癌限度优先检测靶点用以带领后续调节，而抗HER2-ADC行动一线曲妥珠单抗调节耐药后二线及后线调节新采用，或将HER2阳性晚期胃癌带入全程抗HER2时间。

此外，2024 CSCO胃癌指南谛视新增呋喹替尼联接紫杉醇二线调节晚期胃癌的III期FRUTIGA计算后果，这所以VEGFR为靶点的靶向药物在胃癌限度的又一大进军进展。

在免疫调节限度，新版指南一样和会了好多我国自主研发和基于中国东谈主群计算数据的更新内容，而且一线免疫调节愈加丰富和优化。其中在针对HER2阳性晚期胃癌的调节推选中，愈加强调PD-L1检测，将PD-L1 CPS≥1行动晚期一线使用帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+化疗的条目，旨在精确筛选该联接决策的获益上风东谈主群。

T-DXd三线调节HER2阳性晚期胃癌疗效和安全性俱佳，线数前移、HER2低抒发成为翌日探索标的

李进教悔：

2024年CSCO胃癌指南将T-DXd行动HER2阳性晚期胃癌的三线法子调节推选，这一决策主要基于T-DXd在针对HER2阳性晚期胃癌调节中展现出的超卓疗效。在现存的HER2阳性晚期胃癌三线调节联系计算中，仅T-DXd冲突了长达1年的总糊口期（中位OS：12.5个月）[2]。尽管T-DXd在国内尚未精良获批，但在DESTINY-Gastric01、DESTINY-Gastric06等计算收尾的有劲撑持下，T-DXd仍然成为本次指南的更新亮点，有望进一步改写HER2阳性晚期胃癌调节表情。

为进一步进步患者的调节获益，T-DXd的不良反映留神和处罚值得激情。可是令东谈主欢娱的是，在胃癌中其间质性肺病（ILD）/肺炎的发生率总体相较乳腺癌中更低，根据DESTINY-Gastric06计算[3]，安祥委员会判定的通盘级别ILD/肺炎发生率仅为3.2%，且均为1、2级，低于既往报谈的联所有据，这种改善可能归因于临床关于ILD的了解愈加长远，以及关于不良反映的处罚日益圭表。

总之，T-DXd无论是疗效照旧安全性，均得到了中国临床行家的往常认同。我也但愿跟着用药可及性的进步，T-DXd概况惠及更多中国HER2阳性晚期胃癌患者。但需要想考的是，跟着三线用药采用的丰富，哪些东谈主群更合适T-DXd成为临床激情热门。关于既往晚期二线使用过紫杉类药物的患者，接头交叉耐药性的风险，采用MMAE（微管卵白禁锢剂）行动载药的RC48可能并不行阐扬较好的疗效，而T-DXd的载药为拓扑异构酶I禁锢剂，与紫杉类药物具有不同的作用机制，可能行动紫杉类经治患者的优选决策。

当今帕博利珠单抗+曲妥珠单抗+奥沙利铂联接卡培他滨（XELOX）/顺铂联接5-氟尿嘧啶（PF）或曲妥珠单抗联接奥沙利铂/顺铂+5-FU/卡培他滨是HER2阳性晚期胃癌的法子一线调节采用，可是这些含双药化疗决策的毒副反映较重。翌日不错接头将T-DXd或者RC48替代上述化疗和曲妥珠单抗，以探索这种新式ADC药物联接PD-1单抗一线调节决策能否在保证疗效的前提下，权贵进步用药安全性。

另外，还不错探索T-DXd联接紫杉醇与PD-1单抗的晚期二线调节决策，或能有用克服PD-1单抗调节耐药，为既往PD-1单抗经治患者提供强有劲的调节新采用。

少见据标明[4]，胃癌中HER2 IHC 1+、IHC 2+、IHC 3+患者比例区别为21.2%、13.5%、13.9%，总体简约占到一起胃癌的一半。其中关于IHC 2+和IHC 3+患者当今临床上已有针对性疗法获批，而针对HER2 IHC 1+晚期胃癌患者，当今尚未酿成明确的调节共鸣，但这一限度无疑将成为翌日计算的热门。既往这类患者若晚期二线秉承过紫杉类药物调节，晚期三线即便秉承PD-1单抗调节，其糊口获益也并不睬想[5]。

可是T-DXd针对HER2 IHC 1+患者具有优异弘扬，根据DESTINY-Gastric01计算中针对HER2低抒发（队伍1：IHC 2+/ISH-；队伍2：IHC 1+）东谈主群的探索性分析标明[6]，在队伍1和队伍2中，安祥中心评审（ICR）评估的客不雅缓解率（ORR）区别为26.3%和9.5%，ICR评估的疾病截止率（DCR）区别为89.5%和71.4%。两队伍中位无进展糊口期（PFS）区别为4.4个月和2.8个月；中位OS区别为7.8个月和8.5个月。

联接联系循证凭证，T-DXd针对HER2 IHC 3+、IHC 2+、IHC 1+患者均展现出优异疗效。瞻望翌日，其在临床实践中的诈欺后劲可能不仅限于HER2阳性胃癌，更有望将获益东谈主群拓展至HER2低抒发胃癌，并将很猛进程上称心HER2 IHC 1+患者的未尽之需，若联系适合症在国内获批，T-DXd将造福于简约一半的胃癌患者。

我深感翌日对咱们企业而言仍然充满了无穷可能性，这条探索之路似乎永无额外。正如咱们与肿瘤进行的这场历久战，阵线漫长且充满挑战。虽然要着实攻克肿瘤，仅凭现存的几种药物显著还不够。咱们期待翌日能有更多新式药物问世，而这些药物之间协同作用的机制将成为咱们长远计算和探索的重心。我信赖，在翌日不久的时辰里，晚期胃癌患者OS卓著3年的指标有望收场。我期待这一天的早日到来。

立异药物发展促进中国指南更新，为更多中国患者带来调节但愿

李进教悔：

中国的CSCO指南与海外的NCCN、ESMO指南存在较大判袂，而且这种判袂可能跟着时辰的推移而进一步加大。因为在以前十几年中，中国在立异药物研发限度相对滞后，所依赖的药物主要起首于入口或国内仿制药，临床实践在很猛进程上也参照了NCCN和ESMO指南的中语版。关联词，跟着中国经济的迅猛发展和政府战术的撑持，原土立异药物计算仍是呈现出茂密发展的态势。

而中国行动发展中大国，仍有多数东谈主口月收入仅1000元。因此，要求东谈主们承担昂贵医疗用度显著不执行。疾病不应成为浮泛的根源。我号召生物制药企业以合理价钱推削发具，过高的价钱不仅毁伤患者利益，一样影响企业可接续发展。因此，我以为一个好的药物应该是有用、低毒且经济实惠的，这么材干着实匡助到有需要的患者。

在这个经过中，我国握住露出出好多优秀原土立异药物，并在胃癌限度娇傲出进军调节价值。举例2014年阿帕替尼的上市，标识着中国抗肿瘤新药研发功绩迈出了舛误的一步。当今，阿帕替尼仍是成为晚期胃癌三线法子调节推选。而且另一款国产抗血管生成靶向药物呋喹替尼在胃癌调节中也娇傲出繁密出息，当今呋喹替尼二线调节晚期胃癌的上市恳求仍是取得受理，有望进一步丰富晚期胃癌二线调节采用；再比如国产新式ADC药物RC48在胃癌限度的弘扬一样令东谈主荧惑，仍是获批用于HER2阳性晚期胃癌的三线调节。

在免疫调节限度，诸如信迪利单抗、卡瑞利珠单抗、特瑞普利单抗、斯鲁利单抗，以及天下首创PD-1/CTLA-4双特异性抗体等也在胃癌限度张开了积极探索。在此配景下，中国指南比较海外指南显得愈加丰富，这也意味着中国的胃癌患者相较于海外祸者可能享有更多的调节采用和契机。

同期需要强调的是，在翌日的责任中，指南的践诺相等进军。咱们需要确保更多下层、偏远地区以及浮泛地区的医务责任者王人概况长远清爽和掌抓指南，为患者制定愈加合理的调节策略，着实收场指南的价值和好奇。

行家简介

李 进 教悔

中国药科大学附庸上海高博肿瘤病院 院长

同济大学附庸上海东方病院 终生教悔

亚洲肿瘤定约（FACO） 主席

CSCO基金会 理事长

中国药促会肿瘤临床计算专委会 主任委员

国度卫健委能建与继教肿瘤行家委员会 副主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO） 前理事长

中国临床肿瘤学会胃癌行家委员会 主任委员

中国临床肿瘤学会东谈主工智能委员会 候任主任委员

Cancer Science 副主编

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参考文件：

[1] 《CSCO胃癌诊疗指南2024》

[2] Yamaguchi K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd; DS-8201) in pati ents with HER2–positive advanced gastric or gastroesophageal junction (GEJ) adenocarcinoma: Final overall survival (OS) results from a randomized, multicenter, open-label, phase 2 study (DESTINY-Gastric01). 2022 ASCO GI Abstract. 242.

[3] Shen L, Chen P, Lu J, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in Chinese patients (pts) with previously treated HER2-positive locally advanced/metastatic gastric cancer (GC) or gastroesophageal junction adenocarcinoma (GEJA): Primary efficacy and safety from the phase II single-arm DESTINY-Gastric06 (DG06) trial. 2023 ESMO Asia Abstract 172P.

[4] Uzunparmak B,Haymaker C,Raso G,et al.HER2-low expression in patients with advanced or metastatic solid tumors.Ann Oncol.2023 Aug 22:S0923-7534(23)00803-7.

[5] Chen LT, Satoh T, Ryu MH, et al. A phase 3 study of nivolumab in previously treated advanced gastric or gastroesophageal junction cancer (ATTRACTION-2): 2-year update data. Gastric Cancer. 2020 May;23(3):510-519.

[6] Yamaguchi K, Bang YJ, Iwasa S, et al. Trastuzumab Deruxtecan in Anti-Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Treatment-Naive Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Low Gastric or Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma: Exploratory Cohort Results in a Phase II Trial. J Clin Oncol. 2023 Feb 1;41(4):816-825.

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